Behandlung mit östrogenrezeptoren
Entdeckung könnte zu neuer Behandlung von Brustkrebs beitragen
Forscher von OnkPat haben gesehen, dass Brustkrebsstammzellen für ihr Überleben auf einen bestimmten Östrogenrezeptor angewiesen sind. Die Ergebnisse, die im Journal of the National Cancer Institute veröffentlicht wurden, eröffnen neue Behandlungsstrategien für Brustkrebs.
Die überwiegende Mehrheit der Brustkrebserkrankungen ist auf Östrogen angewiesen, um zu wachsen, und die Expression von Östrogenrezeptoren im Tumor wird in der Regel verwendet, um zu entscheiden, welche Behandlung verabreicht werden soll.
Es gibt zwei verschiedene Formen von Östrogenrezeptoren, Alpha und Beta, wobei Alpha in häufigen Brustkrebszellen am häufigsten vorkommt.
Eine besondere Art von Krebszellen beim Brustkrebs sind die Brustkrebsstammzellen.
Sie kommen bei allen Brustkrebsarten vor, in größerem Maße jedoch bei aggressiveren Formen von Brustkrebs. Diese Zellen haben stammzellähnliche Eigenschaften und haben eine hohe Fähigkeit, sich zu teilen und Metastasen zu bilden. Sie werden auch oft Viele Forscher glauben, dass Krebsstammzellen ausgelöscht werden müssen, um metastasierende Erkrankungen erfolgreich zu heilen.
"Bisher ging man davon aus, dass Brustkrebsstammzellen keine Östrogenrezeptoren haben und dass sie stattdessen über benachbarte Zellen von Östrogen beeinflusst werden.
Wir haben nun herausgefunden, dass sie tatsächlich den Östrogenrezeptor Beta exprimieren und dass sie auf Östrogen angewiesen sind, um sich zu teilen und zu überleben", sagt Johan Hartman, außerordentlicher Professor an der Abteilung für Onkologie-Pathologie, der die aktuelle Studie leitete.
Umfassende Charakterisierung von Krebsstammzellen
Die Forscher haben Krebsstammzellen von einer Vielzahl von Brustkrebspatientinnen im Detail untersucht.
Um die Krebsstammzellen zu produzieren, wurden sogenannte Mammosphären kultiviert. Dies ist eine Art der Selektion von Krebsstammzellen und bedeutet, dass die Zellen im Zellkulturmedium flüssig gezüchtet werden, anstatt wie in einer normalen Zellkultur an den Kunststoff gebunden zu werden. Sie zeigten auch, dass In der Studie sind diese Zellen für ihr Überleben auf den Östrogenrezeptor beta angewiesen und die Zellteilung konnte durch Zugabe spezifischer Inhibitoren, sogenannter selektiver Antagonisten gegen den Östrogenrezeptor beta, gestoppt werden.
Die Studie umfasste auch Tierversuche an Mäusen mit implantierten menschlichen Brustkrebstumoren.
Es konnte gezeigt werden, dass das Tumorwachstum bei den Mäusen vollständig stoppte, wenn die Expression des Rezeptors ausgeschaltet wurde oder eine Kombination aus traditioneller Behandlung und einem selektiven Antagonisten gegen den Östrogenrezeptor beta verabreicht wurde.
"Wir hoffen, dass unsere Forschung zu einer verbesserten Behandlung von Brustkrebs führen kann, die auch auf die Krebsstammzellen des Tumors abzielt", sagt Johan Hartman.
Die Studie wurde unter anderem von der Schwedischen Gesellschaft für Medizinische Forschung (SSMF), der Schwedischen Krebsgesellschaft und dem Stockholmer Bezirksrat finanziert.
Publikation
Östrogenrezeptor ?
als therapeutisches Ziel in Brustkrebsstammzellen
Ran Ma, Govindasamy-Muralidharan Karthik, John Lovrot, Felix Haglund, Gustaf Rosin, Anne Katchy, Xiaonan Zhang, Lisa Viberg, Jan Frisell, Cecilia Williams, Stig Linder, Irma Fredriksson, Johan Hartman
Journal of the National Cancer Institute, online 10. Februar 2017, doi:10.1093/jnci/djw236